Médicos identifican un caso de cáncer de piel provocado por VPH

Un informe de caso publicado recientemente en el New England Journal of Medicine (NEJM) presenta una causa previamente desconocida de cáncer de piel: el virus del papiloma humano ( VPH ). Si bien el VPH se ha vinculado previamente con neoplasias malignas, como cáncer de cabeza y cuello uterino, este es el primer informe de una conexión entre el VPH y el cáncer de piel. 

El informe describe un caso de carcinoma escamocelular cutáneo ( CCE ), un cáncer que se desarrolla en la epidermis y, cuando se detecta antes de propagarse, rara vez es mortal. El CCE se forma cuando el ADN dañado se acumula en la piel, generalmente a causa de la exposición a la luz ultravioleta, ya sea natural (del sol) o artificial (por ejemplo, de una cama de bronceado). 

Los VPH que infectan la piel probablemente desempeñan un papel indirecto en el desarrollo del cáncer, ya que los expertos creen que facilitan la acumulación de ADN dañado en la piel. En este sentido, el VPH puede contribuir a las primeras etapas del cáncer, pero ninguna investigación ha identificado un papel directo.

El informe de caso describe a una mujer de 34 años con carcinoma espinocelular cutáneo invasivo y antecedentes de infecciones relacionadas con el VPH. Los médicos detectaron el virus VPH19 en el genoma. Las mutaciones causantes del cáncer, causadas por el virus, se produjeron en el gen que codifica ZAP70. Esta proteína regula la inmunidad adaptativa, la rama del sistema inmunitario que reacciona ante el contacto con una sustancia extraña, como una célula cancerosa. El sistema inmunitario adaptativo incluye linfocitos T, las células inmunitarias que identifican y destruyen las células extrañas y, por lo tanto, desempeñan un papel crucial en la lucha contra el cáncer. 

Una función específica de ZAP70 implica la función del receptor de células T ( TCR ), el complejo proteico presente en las células T que se une a los antígenos de las células cancerosas. Una vez que un TCR interactúa con un antígeno tumoral, se inicia la respuesta inmunitaria antitumoral. En el paciente del presente estudio de caso, los médicos creyeron que la deficiencia de ZAP70 lo convertía en inmunodeficiente. El paciente se sometió a una resección quirúrgica de las lesiones cutáneas de carcinoma escamocelular (CCE). Una lesión que reapareció en la frente del paciente permaneció resistente a varias cirugías e inmunoterapia. 

Una caracterización más detallada del carcinoma espinocelular recurrente mostró un aspecto invasivo y un alto riesgo de metástasis. El paciente se sometió a un trasplante de células hematopoyéticas ( TCH ). Este procedimiento implica la transferencia de células madre hematopoyéticas (células inmaduras que se convierten en células inmunitarias) de un donante a un paciente receptor. Si el proceso es exitoso, las células transferidas reconstituirán el sistema inmunitario del receptor con células funcionales. En este caso, el TPH tuvo como objetivo corregir la deficiencia de ZAP70 en el paciente. De hecho, el TPH restauró la funcionalidad de la señalización del TCR. Además, el nuevo sistema inmunitario ayudó a resolver todas las enfermedades relacionadas con el VPH en el paciente.

La capacidad de restaurar la función inmunitaria mediante la eliminación de mutaciones inducidas por el VPH demostró, por primera vez, un papel directo del VPH en el desarrollo del cáncer de piel. Este estudio revela un factor de riesgo para las personas con respuestas adaptativas defectuosas de células T infectadas por el VPH y justifica la realización de nuevas investigaciones para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos. 

Tomado de: NEJM

 Fuente: Br J Cancer