Un gen asociado con el envejecimiento podría abrir la puerta a nuevas terapias

Científicos y médicos llevan mucho tiempo buscando biomarcadores que puedan medir con precisión la edad biológica de una persona y los mecanismos que impulsan el envejecimiento. Con el envejecimiento, las funciones corporales se deterioran con el tiempo. Este deterioro suele ir acompañado de diversas enfermedades relacionadas con la edad. Muchos procesos se han vinculado al envejecimiento, como la senescencia celular, en la que las células dejan de dividirse; o los cambios epigenéticos que ocurren en el genoma, por mencionar solo un par de ejemplos. La inflamación crónica también está estrechamente relacionada con el envejecimiento.

Según un informe publicado en Nature Communications, han descubierto que un gen llamado EDA2R (receptor de ectodisplasina A2) presenta una hiperactividad en enfermedades de envejecimiento acelerado. Se ha demostrado que la sobreexpresión de EDA2R desencadena una potente respuesta inflamatoria en modelos animales y simula algunos síntomas de la sarcopenia relacionada con la edad. La sarcopenia, o degeneración muscular, es una de las muchas enfermedades relacionadas con la edad que también se relacionan con la inflamación, como los trastornos cardiovasculares, la diabetes o algunas enfermedades neurodegenerativas. Normalmente, EDA2R se une a una proteína llamada EDA-A2; desempeña un papel en la inflamación y en una vía programada que conduce a la muerte celular, conocida como apoptosis.

En este trabajo, los investigadores hallaron una relación significativa entre la expresión de EDA2R y el envejecimiento mediante el análisis de información sobre el gen en la base de datos de Genotipo-Expresión Tisular. Esto demostró que la expresión de EDA2R estaba relacionada con el envejecimiento en diferentes tejidos y órganos humanos. Los investigadores también validaron este vínculo en modelos animales y confirmaron que la actividad de EDA2R estaba relacionada con el envejecimiento acelerado, la inflamación y la disfunción vascular, que también se habían asociado previamente con el envejecimiento.

En modelos de cultivo celular, la sobreexpresión de EDA2R activó señales inflamatorias y desencadenó cambios en las células musculares asociados con la sarcopenia. Sin embargo, al reducirse la expresión de EDA2R, estos síntomas mejoraron. Este trabajo no sólo ha sugerido que la actividad de EDA2R es un biomarcador del envejecimiento, sino que también puede ser un impulsor del envejecimiento.

Investigaciones adicionales mostraron que en más de 5.000 muestras de sangre humana, hubo una asociación entre la expresión de EDA2R y la inflamación sistémica. "Estos hallazgos sugieren que el eje EDA2R/EDA-A2 puede desempeñar un papel fundamental en la mediación de los procesos inflamatorios y degenerativos relacionados con la edad en los tejidos", afirmó el penúltimo autor del estudio, el Dr. Ildus Ahmetov, genetista de la Universidad John Moores de Liverpool.

El tratamiento del EDA2R podría abrir nuevas vías terapéuticas para el manejo de afecciones relacionadas con el envejecimiento, como la sarcopenia, las enfermedades cardiovasculares, la neurodegeneración y los trastornos metabólicos. Nuestro trabajo ha sentado una base sólida para futuras investigaciones destinadas a desarrollar intervenciones para modular la señalización del EDA2R y reducir el impacto del envejecimiento.

Tomado de:  Liverpool John Moores University

 Fuente: Nature Communications