Estudios preclínicos vinculan el azúcar con la metástasis del cáncer de ovario

Un nuevo estudio del Instituto Wistar ha descubierto una relación inesperada entre la fructosa —un azúcar común en la dieta— y la propagación de una forma agresiva de cáncer de ovario. Publicado en Nature Aging , el estudio halló que las células cancerosas que no son eliminadas por la quimioterapia envían señales a las células tumorales vecinas, lo que les ayuda a ser más capaces de propagarse. Los investigadores identificaron la fructosa como un mensajero clave en este proceso, revelando una forma previamente desconocida en la que las células cancerosas que sobreviven al tratamiento pueden promover la propagación del cáncer.

Muchos agentes quimioterapéuticos promueven la senescencia celular, lo que durante mucho tiempo se creyó que era un mecanismo del efecto anticancerígeno de estos fármacos. Sin embargo, estudios más recientes han comenzado a revelar consecuencias negativas inesperadas asociadas con la senescencia en el contexto del cáncer, incluyendo un aumento de la metástasis y resistencia a la quimioterapia.

La senescencia celular promueve la liberación de factores biológicos que conforman un “fenotipo secretor asociado a la senescencia” (SASP, por sus siglas en inglés), lo que genera un entorno proinflamatorio. El estudio explora cómo el SASP inducido por la quimioterapia influye en el crecimiento y la progresión tumoral.

El estudio examina el papel de la senescencia celular inducida por quimioterapia y el SASP en el contexto del cáncer de ovario seroso de alto grado , el tipo más común de cáncer de ovario con un fenotipo altamente agresivo. Las tasas de recurrencia de este tipo de cáncer de ovario siguen siendo elevadas, lo que influye en la alta mortalidad asociada a esta enfermedad. 

Los investigadores utilizaron células agresivas de cáncer de ovario para demostrar que el SASP inducido por la quimioterapia provocaba que las células cancerosas se desprendieran del tumor, lo que indicaba que podían diseminarse y metastatizar. Además, el SASP inducido por la quimioterapia también promovió la diseminación de células tumorales en modelos murinos de cáncer de ovario.

Los investigadores se propusieron comprender por qué la fructosa aumenta la propagación de las células cancerosas. Mediante diversas técnicas analíticas a gran escala, incluido el uso de un sistema CRISPR, descubrieron que la fructosa suprime el colesterol entre las células vecinas. El colesterol es esencial para que las células se adhieran entre sí como un pegamento biológico, por lo que su disminución permite que las células se separen y se propaguen con mayor facilidad.

Los hallazgos demuestran que el SASP puede reprogramar el metaboloma, impulsando la diseminación metastásica de las células tumorales. El estudio también revela un papel protumoral de la fructosa en el SASP. En conjunto, los datos sugieren que los cambios metabólicos en el SASP podrían contribuir a un peor pronóstico y a altas tasas de recurrencia asociadas con formas agresivas de cáncer de ovario.

Tomado de: Nature Aging, Nature, Cancer Disc, Cancers

 Fuente: The Wistar Institute